摘要玫瑰痤瘡是一類以持續(xù)性面部紅斑、血管功能紊亂為核心表現(xiàn)的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病現(xiàn)有治療手段僅可實現(xiàn)部分或短暫癥狀緩解疾病分子機制仍有待進一步解析。中南大學(xué)湘雅醫(yī)院皮膚科團隊依托既往完成的隨機對照試驗隊列利用血漿蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)解析難治性紅斑型玫瑰痤瘡患者口服帕羅西汀治療前后的血漿分子譜變化挖掘療效預(yù)測生物標(biāo)志物闡釋帕羅西汀治療玫瑰痤瘡的潛在分子機制為玫瑰痤瘡個體化精準(zhǔn)診療提供實驗依據(jù)。相關(guān)成果于2026年6月發(fā)表于《JAMA Dermatology》2025 IF10.9。一、引言玫瑰痤瘡嚴(yán)重?fù)p害患者容貌顯著降低生活質(zhì)量同時可伴隨心理損害。當(dāng)前臨床治療方案對部分難治患者療效有限缺乏能夠預(yù)判藥物應(yīng)答的分子指標(biāo)。湘雅皮膚科團隊前期已完成帕羅西汀治療玫瑰痤瘡的隨機對照臨床試驗與橫斷面臨床研究證實帕羅西汀對部分難治玫瑰痤瘡具有臨床獲益但該藥物發(fā)揮治療效應(yīng)的全身分子機制尚不明確。本研究基于已完成的多中心隨機雙盲安慰劑對照臨床試驗開展二次分析通過蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)系統(tǒng)刻畫帕羅西汀干預(yù)后的血漿蛋白表達變化尋找可預(yù)測藥物療效的分子標(biāo)志物闡釋藥物作用通路。二、材料與方法本研究為隨機臨床試驗的二次分析研究對象來自多中心隨機雙盲安慰劑對照前瞻性RCT人群。采集受試者接受口服帕羅西汀治療12周前后的血漿樣本采用DIA液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)開展血漿蛋白質(zhì)組學(xué)檢測。對比治療前后蛋白表達差異開展基因本體Gene Ontology功能富集分析將蛋白表達變化與紅斑、潮紅臨床改善結(jié)局進行關(guān)聯(lián)分析采用ROC曲線評估候選蛋白標(biāo)志物的預(yù)測效能。三、結(jié)果①治療前后血漿蛋白表達差異研究共鑒定得到497個治療前后差異表達蛋白其中下調(diào)蛋白主要富集在免疫激活、神經(jīng)元重塑相關(guān)通路。②逆轉(zhuǎn)蛋白與作用通路解析篩選獲得98個“逆轉(zhuǎn)蛋白”通路富集結(jié)果證實帕羅西汀可對玫瑰痤瘡患者體內(nèi)神經(jīng)-血管-免疫網(wǎng)絡(luò)產(chǎn)生靶向修正效應(yīng)。③蛋白與臨床癥狀改善的關(guān)聯(lián)共計65個蛋白表達變化與面部紅斑改善顯著相關(guān)73個蛋白和潮紅癥狀改善存在顯著關(guān)聯(lián)。④療效預(yù)測候選標(biāo)志物OLFML3、IGFBP2等蛋白對帕羅西汀治療應(yīng)答具備良好預(yù)測能力AUC0.8有望成為難治性玫瑰痤瘡個體化診療的潛在分子標(biāo)志物。Figure 1B. Bar chart illustrates downregulated pathways enriched in Gene Ontology enrichment analysis.Figure 2. Bar Chart of Pathway Analysis of Reversed Proteins and Nonreversed Proteins四、討論本研究首次系統(tǒng)描繪了難治性紅斑型玫瑰痤瘡患者經(jīng)帕羅西汀干預(yù)后的全身血漿蛋白質(zhì)組學(xué)圖譜為帕羅西汀“老藥新用”治療玫瑰痤瘡提供分子層面證據(jù)。研究結(jié)果提示帕羅西汀并非單一靶點作用而是通過協(xié)同調(diào)控神經(jīng)-血管-免疫網(wǎng)絡(luò)發(fā)揮多效治療效果。篩選出的候選生物標(biāo)志物未來有望用于臨床患者分層輔助臨床醫(yī)生篩選能夠從帕羅西汀治療中獲益的玫瑰痤瘡人群推動玫瑰痤瘡精準(zhǔn)診療落地。目前該課題組已經(jīng)啟動更大樣本量的擴展臨床試驗用于進一步驗證上述標(biāo)志物的預(yù)測效能以及臨床轉(zhuǎn)化價值。